故事发生在明朝年间，一桩血腥的灭门惨案震惊了京城，惨案中唯一幸存的是富翁周葵富（闵政 饰）的女儿采儿（王莎莎 饰）。临死之前，周葵富给了采儿一枚柳哨，让她投奔天下镖局的王振威（周群达 饰），希望王振威能够护送采儿回到山西老家，向家族长老们揭露事件的真相。 原来，这一切的幕后黑手正是采儿的继母玉观音（孟广美 饰），她的所谓意在侵吞周葵富的全部财产。途中，采儿幸运的偶遇了亦要前往山西的王振威，采儿女扮男装，一老一少结伴而行。哪知道一路上危险不断，层出不穷的刺客纷纷将矛头指向了采儿。最终，两人顺利的抵达了目的地，没想到却落入了玉观音设下的又一个圈套之中。
故事发生在明朝年间。少镖主王振威（周群达 饰）这日接到陈震南（安瑞云 饰）将军的镖书，要他将爱女盈盈（徐自贤 饰）和聘礼护送至远在边关的北齐王处，那边的世子将迎娶性格孤傲的盈盈，不明就里的盈盈跟着护镖的一干人马踏上了征程。出发不久，遇上了劫色的一伙叛军，他们想挟盈盈做人质，逼迫其父陈震南退兵，在王振威、副将李峰（任天野 饰）、沈飞燕（吴晓敏 饰）的保护下，总算杀出重围。行进中盈盈无意间发现了箱子里的凤冠霞帔，这才明白此行是父亲要把她嫁给一个自已不爱的人，她声泪俱下地质问和她早就相爱的李峰，并提出要与其私奔。李峰有苦难言，而王振威则看出了盈盈有要逃走的迹象......
王振威（周群达 饰）和沈飞燕（吴晓敏 饰）的婚事在即，天下镖局却接到了朝廷的密旨，护送神武大炮至朝鲜边境，帮助朝鲜国抵抗来自倭夷的进攻。就这样，王振威跟随着父亲王兆兴（姜大卫 饰），和沈飞扬、李云聪（张智尧 饰）一起，踏上了保家卫国抵挡贼寇的旅途。 可是，一行人却并没有见到神武大炮，只见到遍地的官兵尸体和受到极大刺激而变得疯疯癫癫的军队首领窦天德（连晋 饰），这里究竟发生了怎样的惨剧？祸不单行，敌寇包围了王振威等人所在的村子，这也就意味着，神武大炮依然隐藏在村中。天下镖局一边抵挡着敌人的攻击，一边在村中展开了地毯式的搜索。
“神州镖局”老板侯天彪欲称霸京城镖行，将“天下镖局”视为眼中钉。此时，恰好官府张贴出榜文召开夺镖大会，最终获胜的镖局可以负责押运一年的皇杠。于是，“神州镖局”设法打压各家报名参加大会的镖局，小王带头与之作对，双方就此结仇。这时，与飞燕青梅竹马的李云聪忽然出现，搅得小王心神不安，而李云聪偏偏是这次夺镖大会的监擂官。侯天彪带人到“天下镖局”踢馆，老王被铁掌李打伤，又牵出一段沉积多年的恩怨。就在侯天彪阴谋即将得逞之际，小王终于挺身而出与“神州镖局”订立“生死状”，誓言为京城镖行清除败类。风起云涌的夺镖大会上，小王一路过关斩将，在身负重伤的情况下艰难击败铁掌李，小王和“天下镖局”一举扬名，而作恶多端的侯天彪也受到了应有的惩罚。
深夜，于大内皇宫之中皇帝被蒙面人所挟持，交出星邪剑谱。蒙面人使出灵犀一指，天下人皆认为是陆小凤（张智霖 饰）所为，剑谱也被送往西门吹雪（何润东 饰）的万梅山庄。次日全城开始通缉陆小凤，江湖中人也纷纷围着陆小凤转，企图取他项上人头。陆小凤在毫无选择之中被血衣堂看中，血衣堂要他去拿回星邪剑谱。得到徒弟清清协助的陆小凤成功把西门吹雪带来京城，却在破庙处被血衣堂暗算，亲眼看见西门吹雪和清清被烈焰包围。 抢回来的剑谱是一片空白。陆小凤为此内疚不已。被干爹南平郡王救出的清清前来安慰小凤，南平郡王请陆小凤调查清楚血衣堂的来历。 血衣堂筹划七大血衣童子进入皇宫盗取真正的星邪剑谱。陆小凤的灵犀一指是最后一道关卡。当星邪剑谱到手后，血衣童子骤死。真正的幕后主使人令人吃惊。 然而陆小凤却比他们更早一步洞悉天机。
王振威（周群达 饰）的父亲王兆兴（姜大卫 饰）曾经是名震江湖的镖师，如今已经归隐田园的他只想要过平静的生活。然而，王振威却并不赞同父亲的想法，心高气傲的他只想着能够成就一番大事业，因此同父亲之间屡次争吵。 王振威孤身一人来到京城，开办了天下镖局，却因为初来乍到，而遭到了各路同行的刁难，更于无意之中得罪的千金大小姐沈飞燕（吴晓敏 饰）。为了作弄王振威，沈飞燕将一个无足轻重的香囊交付给他，命他送往保定，就这样，王振威踏上了旅途。哪知道这一个小小的香囊竟然让王振威和沈飞燕惹上了杀身之祸，其中究竟隐藏了什么秘密呢？
“捣练图”是唐代名画中的极品，一个偶然机会这幅流散民间多年的国宝落在了管青山（佟小虎 饰）手上，这下可让觊觎它已久的各路人马算计起来。江湖大盗九尾狐差人送信指名盗宝，而管青山则要在两日后的“赏画大会”后将此画尽快出手，因怕夜长梦多，他想请天下镖局护镖。飞燕（吴晓敏 饰）认为此镖风险太大，不敢冒然应允，可王振威（周群达 饰）禁不住此镖利润巨大，决意护镖，双方立下字据，镖额五十万两。王兆兴（姜大卫 饰）闻言九尾狐要盗此宝，善意提醒飞燕和王振威，并在管府布下天罗地网，以防不测，且发现管的女儿金凤（董丽丹 饰）举止有些异样。这时，管青山借故推迟一天开赏画大会，王兆兴心中生疑，他暗中监视管青山的行踪，不料发现了管青山的惊天秘密……
密林中，一身穿红衣红鞋的女子在悠闲绣花。路过此地的镇远镖局八十万两镖银就此被劫且众人双目均被刺瞎，这名女子转过面来，脸上赫然留着络腮胡；平南王府机关遍布，当着王府总管江重威的面，这绣花大盗不但夺去宝物，还故技重施刺瞎江总管及一干人等的双目。此事震惊江湖，六扇门总捕头金九龄（吴延烨 饰）用激将法请陆小凤（张智霖 饰）出马，生性爱赌的陆小凤与金九龄以八天为限，找出绣花大盗。 陆小凤先去拜访神针薛家，与红颜知己薛冰重逢。二人前往寻找绣花大盗留下的红手帕的线索。司空摘星（张达明 饰）前来与陆小凤打赌，要盗走他手中的红手帕，陆小凤将计就计。江重威双目被刺后一直留在妹妹江青霞住持的栖霞庵养伤，陆小凤前来拜访之际发现了巨大秘密，并由此引出了一个江湖中传闻已久的红鞋子组织。陆小凤把绣花大盗的目标锁定在这个组织内。当然事实远非这么简单。
陆小凤（张智霖 饰）被西门吹雪（何润东 饰）一路追杀，原因是陆小凤染指西门的妻子。陆被刺中一剑后逃往幽灵山庄。幽灵山庄十分避世，世人无法找到。但是陆小凤一到幽灵山庄即染上血案，后得知那原是试探，陆小凤顺利被老刀把子收留成为幽灵山庄的一员。山庄内两姐妹叶灵和叶雪同时钟情陆小凤，陆小凤成为情感靶子，这时他意外发现叶氏姐妹十五年前失踪的父亲尚在人间，但他面对前来相认的叶雪却痛下毒手……老刀把子谋划已久的“天雷行动”即将开始，幽灵山庄全体成员被老刀把子兵分三路，向武当秘密进发，目标就是武当掌门人石雁头顶紫金冠里那本记录江湖人士隐秘的帐薄。 不过，陆小凤却早已猜到老刀把子醉翁之意不在酒。
从小被喇嘛收养的刘曦（吴京饰），跟随养父吉祥（洪金宝饰）护送“贡佛天珠”，怎料途中被一群神秘人偷去。吉祥怀疑事件与多年前销声匿迹的“双子门”有关，于是找到了当年的校长常忠（元华饰）。 为了尽快找到丢失的天珠，吉祥以及常忠决定重组“双子门”，从马戏团找回双胞胎姐妹珍珠（蔡卓妍饰）、宝珠（钟欣桐饰）以及其余学生。 苦苦追寻终于发现天珠下落，与一班似乎同是“双子门”的人大打出手。刘曦最后抢到了“天珠”，却误交给常忠弟弟，常勇。 同时也发现了更多的秘密。