公元2025年,Mr.M以造福人类的名义对外界发布芯片计划，发布会遭到逃出组织的杀手Enoch破坏，不得不调动囚禁于死亡谷的萧宇来执行任务。不服组织控制、身受重伤的萧宇，被Mr.M所控制的x公司抓回，Mr.M用萧宇的妻子、女儿来要挟他，找回三块源代码。 被组织控制的国际顶尖杀手“萧宇”，虽心怀正义却不得不为了女儿和妻子追回源代码芯片，在内心的矛盾挣扎中踏上消灭正义的杀手之路。而人类的命运又该何去何从......
蒙面义警的杀戮使城市陷入混乱，只有一名反叛警察和他的新人拍档能阻止这场混乱。
著名集团董事长王世聪惨死家中，负责此案的检察官梁文超（张震 饰）与妻子刑警阿爆（张钧甯 饰）在调查中得知：死者的儿子王天佑（林晖闵 饰），年轻的新婚妻子李燕（孙安可 饰），多年合伙人万宇凡（李铭顺 饰），甚至死去的前妻唐素贞（张柏嘉 饰），每个人之间都有着错综复杂的关联 。阿爆更是发现隐藏在案件背后的惊人秘密…… 电影根据江波小说《移魂有术》改编。
故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。