2599年，人类酝酿了五百年之久的火星移民计划终于要迈出重要一步了。在此之前，科学家通过向火星投放藻类以及蟑螂以改善火星的生存环境。而今，为了避免死刑的惩罚，小町小吉（伊藤英明 饰）和青梅竹马秋田奈奈绪（武井咲 饰）不得不答应本多博士（小栗旬 饰）的要求，与武藤仁（山下智久 饰）、蛭间一郎（山田孝之 饰）、森木明日香（菊地凛子 饰）、堂岛启介（加藤雅也 饰）等有着不同身份和背景的人们踏入前往火星的飞船。抵达目的地后，他们惊讶地发现蟑螂早已进化成无比健硕高大的生物，并且迅速向他们发起了进攻。 在战斗过程中，他们了解到这次火星旅行的真正目的，于是为了回到地球而拼尽全力与洪水般的蟑螂人战斗……
日本室町时代中叶，当权的幕府威信锐减。野心勃勃的醍醐景光（中井贵一饰），为了成就霸业，而将尚未出生的儿子百鬼丸献祭给48个魔神，他和妖怪定下约定，取走了包括眼、耳、口、鼻等在内的48个器官。 一出生就缺少器官部位的百鬼丸，被抛入河中，后来为医生养父（原田芳雄饰）所救，替他制作了义眼、义肢等补足了身上缺失，并命名为百鬼丸（妻夫木聪饰），抚养他长大。为了摆脱自己被诅咒的命运，夺回身体的每一个部分，百鬼丸向占有自己器官的48个魔神宣战，离家踏上征战之旅。 在寻找魔神的旅途上，百鬼丸遇到了自称“侠盗”的多罗罗（柴崎幸饰），为了得到百鬼丸手中的宝剑，多罗罗跟随他一起踏上旅程。