庄严的皇宫内，十二位以属相命名的大内密探肩负着贴身保护皇上的重任，其中高天九外号“灵灵狗”（古天乐 饰）是一位满脑子充满奇想秒招的发明家。他靠各种“法宝”在保护皇上的过程中屡建奇功，但对于自己风情万种却功艺高强的未婚妻梅希望（大S 饰）的一片痴心，“灵灵狗”的反应却表现的相当木讷。为了让这“灵灵狗”这个木瓜开窍，梅希望想出了一个试探“灵灵狗”的办法。 深宫之类忠奸难辨，暗藏杀机。围绕公主选附马一事，各方面的力量都暗自勾结，企图谋权篡位并消灭以“灵灵狗”为首的大内密探，皇上安危遭受威胁，十二密探面临前所未有的挑战。
南宋年间，金国老狼主派出刺客叽里咕噜潜入临安，图谋在临安城举办“天下一心”文艺汇演之时刺杀励精图治的大将军（任泉 饰）。二人多方打探得知演出当天将有一只从卧龙运来的会跳舞的熊猫表演，于是便想出计策冒充接镖人绑架大熊猫以图接近大将军。家居四川年逾四十却又一事无成的飞镖师傅王老吉（刘桦 饰）被误认为是“天下第一镖师”而接手押运大熊猫一差，王老吉为了证明自己可以吃镖师这碗饭，遂怀揣押镖秘籍一本，义无反顾的上路了。不料半路遭遇女山贼金莲（阿朵 饰），而且又一次被误认为是苦等多年的恋人黄老吉；到达临安又认识怀才不遇的女捕头（邓家佳 饰），而且被误以为是进行野生动物贩卖的罪犯；叽里咕噜这时也出现在食全食美大酒楼，企图以冒充身份骗走大熊猫。多方力量汇集于食全食美大酒店，王老吉最终能否顺利完成押镖任务？又能惹出什么让人啼笑皆非的故事？